全程導醫網 徐州就醫信息：徐州醫科大學附屬醫院感染性疾病及肝病科自2023年12月份在本部及東院已新增設 乙肝臨床治愈門診 ，由肝病專家每周一至周日定期坐診，為乙肝患者提供專屬福利!
正式開診以來受到廣大群眾的高度關注，這標志著徐醫附院在深化便民服務，提高醫療水平方面又邁出了堅實的一步。
乙肝臨床治愈門診
乙肝臨床治愈門診是以“慢性乙型肝炎臨床治愈”為目標的專病門診。通過設立乙肝臨床治愈門診，為乙肝患者提供以患者為中心的“全病程科學管理”的診療新模式，為患者制定個體化的診療方案，提供預約掛號、規范檢查的一站式服務，項目還將搭建乙肝專病數據庫，對患者進行疾病風險預判、智能輔助治療等。可以評估慢性乙肝患者是否為臨床治愈的優勢人群，若為優勢人群，通過個體化治療方案，患者走向臨床治愈的機會大。除此之外，若為乙肝病毒感染的非優勢人群，也可以通過乙肝臨床治愈門診醫生的個體化治療，從非優勢人群晉級為優勢人群，從而達到積極有效的抗病毒效果。
徐州醫科大學附屬醫院感染性疾病科醫依托在長期的臨床診療和教學中積累了豐富的經驗，對不明原因發熱、不明原因肝損、各型病毒性肝炎、酒精性肝病、肝硬化、肝硬化腹水、肝癌、自發性腹膜炎等各種疑難、危重癥、復雜感染病、肝病的診斷及治療有著深入的研究，建立了集臨床、教學、科研、預防保健為一體的醫療模式。
門診時間、地點
本部
門診時間：每周一至周日
開診地點：門診樓5樓感染性疾病科門診
咨詢電話：0516-85802224
東院
門診時間：每周一至周五
門診診地點：門診樓4樓高級專家診療診區
咨詢電話：0516-83352737
專家簡介及坐診時間
本部
東院
科普學習時間
1慢性乙型病毒性肝炎的現狀
慢性乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus，HBV)感染是世界范圍內的一個重大公共衛生問題。我國慢性HBV感染者約8600萬例，是世界上 HBV感染負擔最重的國家。我國要實現世界衛生組織全球衛生部門戰略--2030年將病毒性肝炎的發病率減少90%、病毒性肝炎相關死亡率減少65%的目標仍然面臨巨大挑戰。抗HBV治療的目標是最大限度地抑制HBV復制，減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細胞癌(HCC)和其他并發癥的發生，改善患者生命質量，延長其生存時間，對部分適合的患者，應追求臨床治愈。
2什么是慢乙肝的臨床治愈
臨床治愈是指停止治療后仍保持HBsAg陰性(伴或不伴抗-HBs出現)、HBV DNA檢測不到、肝生化學指標正常、肝組織病變改善，最終降低肝硬化和肝癌的發生風險。但因肝細胞核內cccDNA未被清除，因此存在 HBV再激活和發生HCC的風險。目前已應用于臨床抗HBV治療的藥物包括核苷(酸)類似物(NAs)和干擾素a(IFNa)兩大類。
3為什么慢乙肝臨床治愈難度大
HBV的復制源頭為存在于感染肝細胞核內的共價閉合環狀DNA(cccDNA)，其將自己偽裝成個頭極小、和我們人染色體在結構上差異甚小的微小染色體(minichromosome)形式，以極其穩定的方式存在于感染肝細胞內。盡管現有兩類抗HBV藥物核苷(酸)類藥物(NAs)和長效干擾素能夠有效地抑制病毒復制，但由于細胞核內 cccDNA這一病毒復制源頭的持續存在、加之慢性HBV感染過程中普遍發生的HBV DNA整合，以及HBV的免疫逃逸，慢性乙肝的臨床治愈面臨著更大的挑戰。
4為什么要去追求臨床治愈
最新數據顯示，高達92%的肝癌由乙肝病毒感染所致。如何阻止乙肝-肝硬化-肝癌“三部曲”的發展，是急需解決的問題。一項納入57項研究的薈萃分析共納入近26萬名HBsAg陽性患者，其中約6.3萬名患者HBsAg清除，最終分析結果發現HBsAg未清除組的肝癌發病率為3.14%，而清除組的肝癌發病率僅為0.84%，因此乙肝患者HBsAg清除，可使肝癌發生率大大降低。
5核苷(酸)類抗病毒藥物治療優勢及局限性
由于NAs高效、方便且安全的特點，絕大多數需要治療的患者首選口服NAs療法。恩替卡韋(ETV)和替諾福韋的幾種前藥富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)、富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)、艾米替諾福韋(TMF)被推薦作為一線治療藥物，因為它們具有強大的抗病毒作用并且耐藥性不高。NAs對于HBeAg血清轉換有效，但是對HBsAg和 cccDNA則效果不佳，使得病毒持續存在，并有可能在停藥后復發，大多數患者則需要數十年的治療才能顯著降低HBsAg水平或出現HBsAg轉陰，治療周期長。
6目前可及性的慢乙肝臨床治愈策略
《慢性乙型肝炎防治指南》(2022年版)、《慢性乙型病毒性肝炎臨床治愈專家共識》(2019年版)給出了建議，推薦核苷(酸)類似物經治優勢患者加用聚乙二醇干擾素a的治療策略是慢乙肝患者追求臨床治愈的優佳選擇。對于接受NA治療后HBV DNA檢測不到，尤其是HBeAg陰轉且HBsAg水平低(<3000 IU/mL)的患者，"加用"或"換用"Peg IFN的序貫聯合治療策略可以提高功能性治愈率。"換用"策略可能出現病毒學復發，應注意隨訪和監測。基線低HBsAg水平(<1500 IU/mL)且HBeAg陰轉，或治療早期(12或24周)HBsAg<200 IU/mL或HBsAg下降>1 lg lU/mL可預測最有可能獲得HBsAg陰轉的患者;治療24周時HBsAg≥200 1U/mL的患者獲得HBsAg陰轉的可能性小，應考慮停用 Peg IFN，或選用其他治療藥物(如NA)。
7應用聚乙二醇干擾素治療前、治療后應注意監測哪些指標
在應用Peg IFN單藥或聯合治療前，需評估療效和安全性相關重要指標，包括HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平、血常規、生物化學指標、肝臟超聲和瞬時彈性成像、甲狀腺功能、精神狀態、自身免疫抗體、眼底檢查，以及其他常規檢測，排除糖尿病、高血壓等其他基礎疾病，對于制定合適的治療策略和預測治療效果至關重要。此外，Peg IFN治療過程中也應定期監測上述指標，以評估不良反應的嚴重程度和療效。
8慢乙肝臨床治愈的相關生物標記物監測
(1)乙肝表面抗原定量(qHBsAg)
血清qHBsAg檢測被廣泛應用于監測經NAs或 IFN治療后的CHB病人和那些目前沒有接受過抗病毒治療的患者。除了由cccDNA直接轉錄而來， HBsAg還可以由整合至宿主基因組的HBV DNA產生，故HBsAg的丟失不僅意味著病毒學的清除，也代表著臨床層面的功能性治愈，因此廣泛地被認為是HBV功能性治愈的替代指標。現今 qHBsAg的應用能夠更好地監測NAs治療患者的 HBsAg水平，并推動患者長期治療。此外，對于接受聚乙二醇IFN(PEG-IFN)治療的HBV e抗原(Hepatitis B e antigen，HBeAg)陽性患者， HBsAg的監測可預測并避免耐藥反應患者的過度治療，以避免不必要的副作用。但對于接受PEG- IFN的HBeAg陰性患者，尚無類似規則
(2)乙肝核心相關抗原(HBcrAg)
HBcrAg 是一種復合生物標志物，由三種蛋白質組成:核心抗原(hepatitis B core antigen，HBcAg)，HBeAg及22 kDa的前核心蛋白。HBcrAg與cccDNA轉錄活性有很好的相關性，甚至在HBsAg丟失后也能檢測到，HBcrAg已被證明可以預測未經治療的 CHB患者的臨床結局，并且能夠識別出HBV并發癥的高風險人群。此外，HBcrAg也可能有助于預測經NAs治療的HBeAg陰性患者的安全停藥及反彈風險。但在HBV感染的不同階段，HBcrAg水平的臨床意義仍有待進一步確定。
(3)HBV RNA
血清HBV RNA主要由前基因組RNA(pgRNA) 組成，來源于含有各種pgRNA片段的裸核衣殼。HBV RNA與cccDNA轉錄活性有很好的相關性，因此也可能有助于確定哪些患者可以在HBsAg丟失之前安全停止NAs治療。但是，目前還沒有建立HBV RNA定量的標準，并且對所有種類的HBV RNA檢測敏感度仍不夠。
9達到臨床治愈后是否就可以高枕無了?
即使獲得HBsAg陰轉，仍需長期監測HBV再激活、肝細胞癌，以及其他肝臟事件。建議治療結束后第1年每3個月隨訪1次，第2年每6個月隨訪1次，此后若HBsAg持續陰性可延長至每年隨訪1次。若出現復發，綜合評估后可考慮再治療。
10目前仍然沒有乙肝治愈神藥，但未來可期。
清除cccDNA和打破宿主免疫耐受的兩大難題是實現CHB治愈的主要障礙。只有持續深度抑制HBV復制，并誘導有效的抗病毒免疫應答，才能徹底控制HBV感染。目前，諸多全新的抗病毒治療手段，包括針對HBV生命周期不同階段，如HBV進入(NTCP抑制劑)、HBV cccDNA生成及加工(cccDNA抑制劑)、病毒復制及病毒蛋白表達(衣殼組裝修飾劑、RNA干擾、核酸聚合物等)的DAA，以及恢復或提高宿主抗病毒免疫應答的免疫調節劑等，正在通過動物或細胞模型進行篩選，部分已經進入早期臨床試驗，這些新的治療藥物將有助于進一步優化和完善現有的CHB臨床治愈抗病毒治療方案，并最終清除cccDNA，實現CHB的完全治愈。
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