全程導醫網 徐州中醫院/中醫頻道：胰島素是由胰臟內的胰島β細胞受內源性或外源性物質如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質激素。胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成。外源性胰島素主要用來糖尿病治療。
胰島素的簡介
徐州市中醫院內分泌科主任中醫師許惠玲介紹，胰島素是由51個氨基酸組成的雙鏈多肽激素，其分子量為5734道爾頓，A鏈為21氨基酸，B鏈為30氨基酸，呈酸性，等電點為5.3，不同物種的胰島素，氨基酸序列組成不同。
胰島素通過細胞胞泌作用，釋放入血液，基礎分泌量為24U，進餐刺激為24U，Ca++增加微管微絲活動，加速b細胞顆粒的移動，細胞的胰島素分泌主要是由葡萄糖介導。
胰島素的分泌分兩個時相，第一時相：快速分泌相細胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現快速分泌峰,持續5-10分鐘后下降。第二時相：延遲分泌相快速分泌相后出現的緩慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分鐘左右。
影響胰島素釋放的因素主要有以下幾點：
(一)營養物
1、葡萄糖：有效刺激閾濃度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳
反應濃度范圍：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);
2、氨基酸：能增強葡萄糖對胰島素分泌的刺激作用。
(二)神經系統
1、植物神經系統：交感神經興奮，升糖激素釋放增大，血糖升高;副交感神經(迷走神經)興奮時，如餐后血糖升高刺激迷走神經可引起胰島素分泌增大，血糖下降;
2、中樞神經
3、神經肽
(三)內分泌激素
1、胰島激素：胰升血糖素、生長抑素;
2、胃腸激素：胰泌素、膽囊收縮素、胃泌素、抑胃肽;
3、其它升糖激素：生長激素、糖皮質激素、兒茶酚胺等
(四)藥物：如離子通道活性劑
1、鉀離子通道激動劑：如多種降壓藥、長壓定、利尿劑
2、鉀離子通道阻滯劑：如磺脲藥;
3、鈣離子通道激動劑
4、鈣離子通道阻滯劑：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等
(五)其它：
1、饑餓：糖代謝減慢，胰島素分泌減少
2、運動：使外周組織對胰島素的敏感性增強，胰島素分泌減少;
3、年齡：衰老使胰島B細胞葡萄糖的反應性下降，胰島素快速反應遲鈍。
胰島素不與血漿蛋白結合，但同胰島素抗體結合，這種結合使血漿胰島素的作用時間延長，半衰期為4-5分鐘，主要在肝臟和腎臟清除流經肝臟的胰島素約40%被提取并被代謝分解肝臟、腎臟和周圍組織對胰島素的代謝清除率比約為6:3:2。
胰島素是一種促進合成代謝的激素，促進葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進入細胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質合成。抑制糖原分解、糖異生、脂肪或蛋白質分解、酮體產生。
胰島素的發現，生產，改進
胰島素分離研究小組：1921年夏天多倫多大學、J.J.R Macleod 生理學教授、Frederick Grant Banting 外科醫生、Charles H. Best 醫學院學生。
早期實驗是結扎狗的胰腺導管并切除胰腺，將新鮮的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷卻過的研缽中，將混合物冷凍，幾小時后，混合物被溶化，組織被小心的用沙子和研缽捶浸軟，液體通過紙張被過濾出來，過濾物為原始的胰腺提取物，用于注射。
1921年7月30日給糖尿病狗注射了胰腺提取物，血糖水平有明顯下降，1921年12月底James B. Collip加入了研究小組，改進了提取、分離、純化的方法。
歷史上第一位接受胰島素注射的患者，是14歲的男孩，處于死亡邊緣，1922年1月1日接受胰島素注射----注射部位形成膿腫，1月23日再次接受Collip提取的胰島素注射----血糖正常，尿糖及尿酮體消失，生存到27歲。首批接受胰島素治療的兒童之一，也享年76歲。
藥用胰島素分為動物胰島素(豬胰島素、牛胰島素)，人胰島素(半生物合成人胰島素、
基因重組人胰島素、預混人胰島素)，胰島素類似物(速效胰島素類似物、預混胰島素類似物、長效胰島素類似物)。
徐州市中醫院內分泌科主任中醫師許惠玲表示，動物胰島素的副作用：免疫反應、胰島素耐藥、高血糖、低血糖反復發生、注射部位脂肪萎縮、水腫(水鈉潴留)。
人胰島素的制造，胰島素的基因工程、釀造與提取、胰島素前質體的轉換、提純。
各類胰島素的優缺點
胰島素按作用時間分類
超短效：速效胰島素類似物： Aspart, Lispro
短效胰島素：可溶性胰島素: Actrapid
中效胰島素：鋅或魚精蛋白懸濁液， NPH
長效胰島素：鋅懸濁液: PZI，長效胰島素類似物 : Detemir，Glargine
目前短效胰島素治療的問題，皮下注射起效時間慢，作用時間長，早期餐后高血糖和隨后的下一餐前的低血糖危險升高。餐前30分鐘注射胰島素依從性差。
目前藥用的胰島素均為含鋅的六聚體，吸收和代謝比單體胰島素慢，胰島素B鏈第28位是容易聚合的關鍵部位(B28是脯氨酸)，使用基因重組技術,將該位置氨基酸進行替換，替換后使其表現出單體胰島素的特性--- 與鋅離子的親和力較低, 吸收快, 代謝快，作用時間短。
速效胰島素類似物的種類，Insulin Aspart, 商品名諾和銳, 丹麥諾和諾德公司生產
Insulin Lispro， 商品名優泌樂，美國禮來公司生產。
速效胰島素類似物的優點：可獲得較低的餐后1小時和2小時血糖，更好的降低HbA1c 的效果，低血糖發生較少，更靈活的生活方式，在胰島素泵中使用，較普通胰島素對血糖的控制更有效。
預混速效胰島素類似物，將速效胰島素類似物與精蛋白結晶的胰島素類似物預混，分別補充餐后胰島素和基礎胰島素，保持速效胰島素類似物起效快的特點，補充糖尿病患者早期相胰島素不足，有效控制餐后血糖，提供平穩的基礎胰島素補充。
目前中效人胰島素的不足：以結晶態存在，注射前需要混勻;皮下也是晶體狀態，溶解吸收不穩定;有明顯的作用高峰，易于造成夜間低血糖。
長效胰島素類似物： Detemir可與血液循環中的白蛋白結合,循環于血液中,并可與細胞胰島素受體結合,同時脫離白蛋白。 上述Detemir -白蛋白復合物延長了胰島素半衰期。臨床多用于睡前注射，控制基礎血糖，而不易引起低血糖。
胰島素的治療、注射方法
胰島素治療目的：緩解高血糖引起的癥狀， 防治嚴重代謝紊亂，預防大血管和微血管并發癥，改善生活質量，延長壽命。
胰島素的補充治療，口服降糖藥為基礎，聯合胰島素。一般睡前注射NPH 使FPG控制在4-6 mmol/L(個體化)，如睡前NPH用量已接近20u，血糖控制仍不滿意，建議改為預混胰島素兩次注射，每日>2次胰島素注射, 可考慮停用胰島素促分泌劑。
徐州市中醫院內分泌科主任中醫師許惠玲介紹，胰島素替代治療，外源胰島素用量接近生理劑量時改成替代治療，先停用口服藥-改為INS 替代治療，INS替代后，日劑量需求大(IR 狀態)再聯合口服藥治療：如增敏劑，a—糖苷酶抑制劑。
胰島素給藥方法：皮下注射、肌肉注射、靜脈輸注、胰島素泵輸注、其他研究中的給藥方式(粘膜吸收、肺吸入、口服等)。
注射部位-皮下：腹部- 吸收最快、上臂、大腿、臀部- 吸收最慢。
胰島素治療的不良反應：低血糖反應、水腫(4-6周)、眼屈光不正、2型肥胖病人體重增加、皮下脂肪萎縮或肥大、過敏、胰島素耐藥。
胰島素治療期間體重增加的30%是由于非脂肪組織體重指數(Lean Body Mass)增加所造成的
胰島素治療引起的體重增加不是持續的，在開始的體重增加 后，就會進入一個體重恒定期
胰島素治療引起的體重增加有可能反映了在胰島素治療開始 之前，代謝失衡期間的體重丟失得到了恢復
非肥胖患者中，胰島素治療期間的體重增加水平與血糖控制 改善程度之間存在著顯著的相關關系
胰島素注射筆的優點：
1、簡單, 安全和有效
2、對于某些類型的患者特別方便:
- 繁忙及不規律的生活方式
- 手抖
- 視力欠佳者
- 需要多次注射
- 頻繁旅行者
3、規格齊全的 “筆芯”, 提供了使用的靈活性
4、可一次注射較大劑量的胰島素
5、為患者提供了舒服的注射方式
6、筆樣設計幫助患者克服對注射器的恐懼
7、劑量準確,血糖控制良好,低血糖發生減少
胰島素泵：
1、持續性皮下胰島素輸注(CSII)
可根據血糖變化規律個體化地設定一個持續的基礎輸注量和餐前追加劑量
2、人工胰腺
一種連接胰島素泵和葡萄糖感受器的裝置.通過植入的葡 萄糖感受器隨時監測血糖變化,再由胰島素泵按需要向皮下注入胰島素
糾正胰島素使用誤區
誤區一：胰島素一定要等到口服藥無效才使用
1、糖尿病治療主要是控制血糖達標，最大程度地減少并發癥。
2、胰島素為直接降糖物質，早期使用，可早期控制血糖達標。
3、任何口服降糖藥物均為間接地控制血糖，如果不能控制血糖達標應盡快換用胰島素，否則并發癥將嚴重損害您的健康。
4、胰島素其他有益作用：擴張血管、改善循環、抗炎癥反應
誤區二：胰島素可以口服
因為胰島素是一種蛋白質分子，在消化道中就像我們所吃的食物一樣很快被降解破壞，而不能被吸收進入血液起效。所以只能采用直接注射的方式來補充胰島素。雖然現在有報告國外正在研制口服胰島素，但要真正成功投入臨床使用，還有很長一段路。
誤區三：胰島素會上癮，一旦使用不能停
胰島素是一種人體自身產生的蛋白質激素，是身體不能缺少的，在患病情況下體內絕對或者相對缺乏胰島素時，必須補充。或者說，胰島素就不是“藥”，而是身體自然物質，所以不用管什么“是藥三分毒”的說法。胰島素更不是毒品，不會出現成癮性，停用后不會出現戒斷現象。患者在使用胰島素一段時間后，由于外源性胰島素的補充，使胰島B細胞得到了休息，又同時解除了高葡萄糖對胰島B細胞的毒性作用，病情得到控制。少部分病人可以在停用胰島素后，通過單純飲食、運動結合口服藥物治療達到控制血糖的目的。而大部分病人則可以調整為較少的胰島素劑量(如每日兩次的優化治療方案)以達到延緩胰島B細胞功能衰竭，防止或減緩并發癥的發生和發展，真正的改善患者的生活質量。
誤區四：胰島素注射麻煩，還很疼
打胰島素和普通打針不一樣，藥量小得多，而且是皮下注射。現在有專用注射器，正常情況下注射痛感很小。如果您使用諾和諾德公司生產的諾和筆®3注射就更方便了，專用針頭極細極小，比蚊子叮還輕，有的人甚至沒有任何感覺。易教、易學、易用。超大的劑量顯示窗使劑量顯示更清晰，并伴有清晰的聲音提示，即使視力不佳也能正常使用;安全的雙向調節裝置方便患者使用!
專家介紹：許惠玲，徐州市中醫院內分泌科主任中醫師，教授。世界中醫藥聯合會內分泌專業委員會理事，中華醫學會會員，江蘇省中西醫結合學會會員，江蘇省中醫藥學會糖尿病專業委員會委員，徐州市糖尿病研究會理事，徐州市醫學會腎病專業委員會委員。
專業擅長：中西醫結合治療糖尿病，糖尿病腎病，糖尿病胃腸道病變，糖尿病周圍神經病，糖尿病性尿潴留、尿失禁等各種并發癥;甲亢，甲減及亞臨床甲減;痤瘡，黃褐斑及汗出異常;急慢性腎小球腎炎，慢性腎功能不全等內科疑難雜癥，自制制劑“降糖丸”，“消糖丸”，“清腎丸”，“益腎丸”應用于臨床多年，取得滿意療效。
門診時間：周一、五上午，周二、四下午(門診中樓313室)；周一下午(名醫堂 三診室)
徐州中醫咨詢熱線：0516-85707122
