徐醫附院招募：經免疫治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者

　　全程導醫網徐州就醫信息：徐州醫科大學附屬醫院腫瘤科正在進行一項“評價AL2846膠囊聯合TQB2450注射液對比多西他賽注射液在經免疫治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者中有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、平行對照III期臨床試驗”，本項研究的負責人是韓正祥主任，該研究已獲本院倫理委員會批準，正在進行患者招募。

　　背景介紹

　　對于EGFR，ALK等驅動基因陰性的晚期NSCLC患者，免疫檢查點抑制劑聯合含鉑雙藥化療已逐步成為一線主流治療方案，患者的中位總生存期(OS)從化療時代的1年左右提高到超過1年半，中位無進展生存期從化療時代的6個月左右提升到7~9個月左右。對于一線未能接受免疫聯合治療的患者，二線免疫檢查點抑制劑單藥治療較單藥化療將中位OS從不足10個月提升至1年左右。

　　隨著免疫治療在NSCLC患者前線治療中的廣泛應用，免疫治療后進展患者的后續治療成為亟待解決的未滿足臨床需求。臨床上對于含鉑雙藥化療和免疫檢查點抑制劑治療后進展的患者目前可常規給予多西他賽等單藥化療。但研究顯示中位PFS在2~4個月左右，中位OS不到1年，存在明顯未被滿足臨床需求。

　　更多的探索集中在免疫聯合靶向治療，在免疫聯合多靶點小分子TKI治療方面，阿替利珠單抗聯合卡博替尼對比阿替利珠單抗用于一種免疫檢查點抑制劑治療失敗的NSCLC研究(COSMIC-021研究，NSCLC隊列)顯示，聯合治療的中位OS和PFS為13.8月和4.5月，而卡博替尼單藥治療的中位OS和PFS為9.4月和3.4月，體現出聯合治療的協同優勢。卡博替尼對TAM酪氨酸激酶受體(TYRO3/AXL/MERTK receptor tyrosinekinase)家族的AXL和TYRO3有較強的抑制作用，AXL通路激活與腫瘤免疫抑制性微微環境的形成相關。因此，抑制AXL通路被認為是可能的克服免疫耐藥的途徑之一。

　　綜上說明，使用免疫檢查點抑制劑聯合多靶點小分子TKI治療前線免疫檢查點抑制劑系統治療失敗的局晚期或轉移性NSCLC患者，有可能發揮協同作用，同時有可能較單藥化療給患者帶來更多生存獲益。

　　藥物介紹

　　1、AL2846膠囊是多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑，對c-MET、c-KIT、RET、VEGFR1、AXL、TYRO3均具有明顯的抑制作用，與卡博替尼的激酶譜相似。

　　2、TQB2450是新型抗PD-L1單抗，全新結構、體外活性不弱于阿替利珠單抗、低免疫原性、安全。

　　關鍵入組標準

　　1、年齡：18~75周歲(簽署知情同意書時);ECOG PS評分：0~1分;

　　2、經組織學或細胞學證實的不能手術治療且不能接受根治性同步放化療的局部晚期(ⅢB/ⅢC期)、轉移性或復發性(IV期)NSCLC的患者。

　　3、針對不可根治的局部晚期或轉移性或復發性NSCLC接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑治療失敗。

　　4、既往針對不可切除/不能進行同步或序貫放化療的局晚期或轉移/復發疾病進行的系統治療線數：1 ~ 2;在此階段僅接受過一種抗PD-1(L1)抗體。

　　參研單位信息

　　醫院：

　　徐州醫科大學附屬醫院(東院)