全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州就醫(yī)信息：趙女士和丈夫張先生婚后4年未孕，在徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心檢查發(fā)現(xiàn)，張先生有嚴(yán)重少弱精子癥，且染色體發(fā)生了羅氏易位。在第三代試管嬰兒技術(shù)幫助下，趙女士成功懷孕。今年6月，趙女士順利誕下健康男嬰。

　　丈夫染色體羅氏易位 致妻子多年不孕

　　不孕的醫(yī)學(xué)定義為一年以上未采取任何避孕措施，卻沒有成功妊娠。但趙女士和丈夫張先生在婚后4年未孕后，才到徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心求助，讓該中心主任黃曉潔印象深刻。

　　黃曉潔主任了解到，趙女士和丈夫張先生曾經(jīng)到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院做過檢查。“男方在男科檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)了少弱精子癥，就一直在吃藥治療。”黃曉潔主任表示，張先生患有嚴(yán)重的少弱精子癥，是因染色體異常導(dǎo)致，但他卻到男科就診，并長(zhǎng)期吃藥，這并無法改變不孕不育的情況。黃主任建議，如果夫婦多年不孕不育，應(yīng)到專業(yè)生殖醫(yī)學(xué)中心求助。

　　經(jīng)染色體核型分析發(fā)現(xiàn)，張先生只有1條正常的21號(hào)染色體和1條正常的14號(hào)染色體，還有一條由21號(hào)染色體長(zhǎng)臂和14號(hào)染色體長(zhǎng)臂融合成的衍生染色體，表明14號(hào)和21號(hào)染色體發(fā)生了羅氏易位。

　　黃曉潔主任解釋，羅氏易位在人群中發(fā)生率并不高。羅氏易位攜帶者表型一般無異常，只在形成配子的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)異常，羅氏易位的男性攜帶者有可能出現(xiàn)少弱精子癥，導(dǎo)致不育。羅氏易位的攜帶者正常核型配偶婚配，可能造成不孕、胚胎停止發(fā)育、反復(fù)自然流產(chǎn)或產(chǎn)出染色體異常患兒(如唐氏綜合征)。

　　黃曉潔主任告訴張先生夫婦，羅氏易位患者的后代可能出現(xiàn)3種胚胎類型：一是完全正常胚胎，正常妊娠，未遺傳易位染色體;二是羅氏易位攜帶胚胎，正常妊娠，后代為羅氏易位攜帶者，與親本攜帶者核型一致;三是染色體不平衡胚胎，可造成妊娠困難，妊娠過程中反復(fù)流產(chǎn)，或染色體異常患兒出生，常見的染色體異常即21三體綜合征。

　　黃曉潔主任表示，由于羅氏易位屬于染色體疾病，傳統(tǒng)的一代、二代試管嬰兒技術(shù)不能很好地解決這個(gè)問題。第三代試管嬰兒技術(shù)可在移植前對(duì)胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)，篩選胚胎進(jìn)行移植，從而阻斷染色體病/單基因病向后代傳遞，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。張先生夫婦決定接受第三代試管嬰兒技術(shù)治療，生育一個(gè)健康的寶寶，避免讓下一代再經(jīng)歷生殖方面的痛苦。

　　隨后，徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心為張先生夫婦進(jìn)行了促排卵、體外受精、囊胚培養(yǎng)等一系列治療程序，并獲得10枚可以活檢的囊胚。

　　張先生夫婦表示，希望獲得一枚不攜帶易位染色體的胚胎，從而阻斷羅氏易位染色體在家族中的傳遞。黃曉潔主任介紹，對(duì)該病例的胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)，首先是進(jìn)行4Mb以上非整倍體篩查，共活檢10枚胚胎，其中7枚通過第一階段非整倍體篩查，即整倍體胚胎。第二階段，則是要構(gòu)建單體型，排除片段交換、重組帶來的檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)區(qū)分?jǐn)y帶羅氏易位染色體胚胎。

　　由于通過常規(guī)的單體型構(gòu)建技術(shù)無法構(gòu)建單體型，黃曉潔主任帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)克服困難，將單細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)和易位攜帶檢測(cè)技術(shù)結(jié)合起來，完成了通過單精子全基因組擴(kuò)增聯(lián)合等位基因映射(MaReCs)技術(shù)區(qū)分羅氏易位攜帶胚胎的胚胎遺傳學(xué)檢測(cè)。

　　2019年10月份，市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心選擇了一枚不攜帶羅氏易位的胚胎進(jìn)行移植，趙女士成功懷孕。2020年6月，趙女士成功分娩了一個(gè)健康的男孩。

　　■建議

　　具有遺傳病/染色體病家族史的女性應(yīng)進(jìn)行

　　詳細(xì)的遺傳學(xué)檢查，接受專業(yè)的遺傳咨詢

　　市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心主任黃曉潔提醒，染色體疾病包括染色體的數(shù)目異常和染色體的結(jié)構(gòu)異常。染色體結(jié)構(gòu)異常就包括染色體平衡易位、羅氏易位、倒位、致病性微缺失/微重復(fù)等。染色體數(shù)目異常在臨床上比較常見的有45，XO(特納綜合征)、47,XXY(克氏綜合征)等。

　　而單基因遺傳病包括常染色體隱性遺傳，如嬰兒型多囊腎、先天性耳聾等;常染色體顯性遺傳，如成人多囊腎、馬爾芬氏綜合征、軟骨發(fā)育不全等;X連鎖顯性遺傳，如抗維生素D佝僂病等;X連鎖隱性遺傳，如眼腦腎綜合征、血友病、假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良等。

　　第三代試管嬰兒技術(shù)可在移植前對(duì)胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)，篩選胚胎進(jìn)行移植，從而阻斷染色體病/單基因病向后代傳遞，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。黃曉潔主任建議具有遺傳病/染色體病家族史的女性應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的遺傳學(xué)檢查，如果親代染色體正常，但女方高齡、反復(fù)自然流產(chǎn)(2次及以上)、反復(fù)種植失敗或男方嚴(yán)重畸精子癥等情況，都需要接受專業(yè)的遺傳咨詢，打算生育后代時(shí)可選擇第三代試管嬰兒技術(shù)，篩選胚胎進(jìn)行移植。

　　徐州導(dǎo)醫(yī)熱線：0516-85707122