全程導醫網 徐州醫藥頻道：PPIs廣泛用于返流性胃酸和其他相關性的胃酸分泌異常疾病的治療，已成為胃酸異常分泌及相關疾病的一線治療藥物。

　　在臨床廣泛應用中，PPIs的不良反應逐步被發現并報道。如注射用奧美拉唑鈉上市后，經過不良反應監測，發現了存在的配伍禁忌及嚴重不良反應，國家食品藥品監督管理局已于2006年10月發出通知要求對注射用奧美拉唑鈉說明書進行修訂。各種PPIs不良反應發生率相似，一般癥狀較輕，患者常可耐受。近年來隨著PPIs的應用人群不斷擴大，一些新的嚴重的不良反應逐步被發現。

　　腎臟損害

　　約1%～3%的急性腎功能損傷是源于急性間質性腎炎。研究者認為，PPIs所致急性間質性腎炎是PPIs的類效應。自1992年第1例因奧美拉唑引起的急性間質性腎炎病例報道以來，PPIs所致的急性間質性腎炎時有報道。

　　國外對24例經活檢確診為腎小管間質性腎炎的病例進行分析發現，其中8例與奧美拉唑和潘托拉唑有關。對64例經活檢確診為急性間質性腎炎病例進行回顧性分析發現，有52例與PPIs相關。其中，奧美拉唑最為常見(38例)，接下來依次為艾美拉唑(5例)、雷貝拉唑(4例)、潘托拉唑(4例)、奧美拉唑加潘托拉唑(1例)。

　　消化系統損害

　　PPIs對胃腸道的反應，部分患者表現為腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、消化不良、便秘等不適癥狀，一般不需停藥，癥狀較輕者停藥后可自行緩解。

　　奧美拉唑可誘發胰腺炎，其作用機制尚不清楚。

　　蘭索拉唑可引起微觀結腸炎，患者結腸炎經乙狀結腸鏡檢查正常或輕微異常，通常經過病理檢查才可確診。患者反應的癥狀多為一日數次、連續多日的嚴重水樣性腹瀉，接受替硝唑、甲硝唑、氟哌酸等藥物的抗腹瀉治療無效。但在停用蘭索拉唑后，不經抗腹瀉治療，腹瀉癥狀在24小時至1個月內消失。有的患者再次使用蘭索拉唑后，結腸炎復發。

　　肝臟損害

　　口服奧美拉唑可使血清谷丙轉氨酶(ALT)、血清谷草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)和總膽紅素等一過性輕度升高，停藥后可恢復正常。國外報道1例沒有肝病的兒童，服用奧美拉唑后引起肝炎。PPIs主要經過肝臟代謝，肝功能異常者應慎用。

　　過敏反應

　　口服或靜脈給藥，奧美拉唑均可產生過敏反應，過敏者的體癥呈現多樣性。患者一般在口服用藥20分鐘至數小時、靜脈用藥幾分鐘內即出現低血壓、意識喪失、過敏性休克、表皮破白細胞性血管炎、血管性水腫、面部水腫、蕁麻疹、支氣管痙攣、瘙癢、咳嗽和哮鳴等過敏癥狀。臨床發現，在奧美拉唑和蘭索拉唑的過敏反應中，皮膚單刺試驗陽性和纖維蛋白溶酶水平升高是通過免疫球蛋白E介導的機制實現的。奧美拉唑、潘托拉唑和蘭索拉唑均為苯并咪唑類衍生物，它們之間存在交叉過敏反應，但與其他咪唑類衍生物，如酮康唑、西米替丁及甲硝唑之間卻無交叉過敏反應。

　　感染

　　PPIs可增加呼吸道和胃腸道感染的危險性。胃液酸度是抵抗病原體攝入的一種非特異性的免疫防御。胃酸是抑制病原體入侵的一個重要屏障。當胃液pH值超過4，這最初的屏障被削弱，使得病原體不能被有效殺滅。PPIs使得胃酸分泌過少，胃液pH升高，一些病原體不能被殺滅，從而可導致醫源性的微生物過度繁殖。已經證實，梭狀芽孢桿菌腹瀉與使用PPIs相關。

　　幻覺

　　藥物引起的幻覺是一種嚴重的不良反應，奧美拉唑和雷貝拉唑易使人產生幻覺，PPIs被列入最易引發幻覺的十類藥物之一。另外，服用PPIs后可引起頭痛、頭暈、乏力、耳鳴、嗜睡、失眠、焦慮、足麻木等副作用。

　　橫紋肌溶解癥

　　PPIs中的奧美拉唑、潘托拉唑、蘭索拉唑和艾美拉唑可誘發包括多肌炎及嚴重的橫紋肌溶解癥等肌病。國外的分析研究結果顯示，292例肌病(排除肌痛)，其中69例停用PPIs后病情恢復;15例再次用藥又發生肌病;1例不同時期分別服用蘭索拉唑、艾美拉唑和雷貝拉唑后，均出現肌痛和肌無力癥狀。

　　外周水腫

　　5例女性患者，服用推薦的標準劑量的奧美拉唑、蘭索拉唑及潘托拉唑，在用藥第7~15天出現外周性水腫。停藥2~3天后水腫消失。5例患者再次用藥，外周水腫癥狀復現。

　　髖骨骨折

　　長期使用PPIs可增加髖骨骨折的危險。研究顯示，使用PPIs者的髖骨骨折年發生率為4/1，000，未使用者則為1.9/1，000，骨折率隨使用年限的增加而增加。患者使用劑量大于常規劑量的1.75倍時，骨折的危險性加大。長期使用PPIs的男性較女性骨折發生率高。

　　視覺損害

　　奧美拉唑對視覺的損傷主要表現為視力減退、視物模糊、視野縮小，以致完全失明。國外報道了19例因此發生的眼病事故，包括視覺缺失和其他的視力障礙，如盲點。

　　PPIs引起嚴重的不良反應較少見，但可造成嚴重的后果。目前，PPIs見諸報道的不良反應主要以奧美拉唑為主，這或許與其臨床使用時間長、使用人數多有關。食品藥品監管部門應加強對蘭索拉唑、雷貝拉唑、潘托拉唑及艾美拉唑等后繼上市藥品的監測，及時有效發現PPIs的不良反應。醫護人員應認真觀察和問詢患者使用PPIs后出現的不適情況，并采取相應措施確保患者用藥安全。生產企業應積極收集其生產的PPIs發生的不良反應信息，進行分析評價，通過加強宣傳、指導臨床合理正確用藥、及時修訂說明書等措施，充分發揮PPIs的良好療效，避免嚴重不良反應的發生。