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尿微量白蛋白(MAU)的檢測及其臨床意義

 

  微量白蛋白尿(microalbunminuria, MAU)是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍,但不能用常規的方法檢測出這種微量的變化。MAU是檢測血管損傷的重要指標。

    為了使這一檢測指標標準化,國際上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。

     健康人MAU在<20mg-30mg/24h的范圍內;MAU在20-300mg/24h時稱為MAU;MAU>300mg/24h時稱為大量白蛋白尿。

    MAU排出增加是疾病早期的改變,對疾病的早期診斷,早期治療有重要的參考價值和臨床意義。大量的臨床研究表明MAU是預測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標。目前國際上十分重視MAU的測定,認為這項指標對早期治療原發病、分析病程進展、評價相關危險因素具有重要意義。

 一、 MAU 的發生機理  

 白蛋白(Albumin)占血漿總蛋白量的60%,分子量為69kD, 是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。腎小球毛細血管基底膜具有濾過功能,膜孔直徑為.5nm。Albumin 直徑為7.2nm。正常狀態下Albumin很難通過腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變,均可導致Albumin的排出。糖尿病性腎病Albumin的排出是由于腎小球濾過膜電荷的丟失,尤其是基底膜孔徑的改變,導致Albumin 排出。MAU排出增加的機理可能與膜上的硫酸肝(HeparinSulphate)合成異常相關。

  硫酸肝素分子帶有許多陰離子側鏈,對于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。腎血流動力學的改變也是誘發微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有腎小球血管調節功能障礙,腎素-血管緊張素(RAS)的變化,引起腎小球通透性改變。糖尿病伴有高血壓時更容易導致腎小球血管損傷,從而產生微量白蛋白尿。另外,對正常人群MAU的分析表明,隨著年齡增加,MAU排出有增高傾向,但是這種改變還在健康人范圍之內。

 二、 MAU 發生的臨床意義

 1. MAU 與糖尿病

  糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并癥。糖尿病患者 MAU增高,已經被大量的臨床研究所證實。在過去的十年中已經明確認識到MAU陽性是血管損傷的早期標志,與1型糖尿病、2型糖尿病的預后有密切關系[1-3]。也就是說, MAU陽性的糖尿病患者死亡率明顯高于MAU陰性人群。
 
   研究表明MAU的出現早于糖尿病合并高血壓、心血管疾病、神經性病變。MAU的增高與胰島素抵抗和 糖耐 量改變有密切關系。因此認為糖尿病患者出現MAU增高是糖尿病并發癥發生的早期指標,對預測糖尿病并發癥發生有重要參考價值。MAU持續增高患者,最終會導致糖尿病腎病。MAU持續陽性者預后較差。一些實驗研究還顯示,糖尿病患者MAU陽性時與心血管疾病發病有密切相關性。也就是說MAU陽性者心血管疾病患病可能性增加。

   因此,MAU陽性不僅僅是腎臟血管損傷的危險因素,也是糖尿病合并心血管疾病的危險因素。最近的一些研究認為MAU增高是血管損傷的獨立危險因素,通過治療糖尿病、高血壓等原發病能夠改善MAU增高的狀況。

 2. MAU 與高血壓  

 最近一些臨床研究對高血壓與MAU增高的相關性進行了大規模的臨床觀察,表明MAU是高血壓腎臟損害的指標,MAU陽性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關系。我們在以前的研究中分析了原發性高血壓患者MAU變化,發現原發性高血壓患者MAU明顯增高,主要與收縮壓相關,是中風的獨立危險因素[4]。對原發性高血壓患者的研究表明,MAU陽性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發生率高于MAU陰性者,二者之間有明顯的統計學差異。

  實驗研究顯示MAU的增高與血管緊張素II(AII)增高相關,使用AII抑制劑能夠改善腎素-血管緊張素II的功能,降低MAU水平[5-6]。還有研究表明使用b受體阻滯劑,也能夠改善腎小球的濾過功能,降低MAU的排出。目前認為對MAU陽性者必須強化高血壓的治療,其血壓最好控制在130/80mmHg 以下。

3 . MAU 與心血管疾病  

 通過對糖尿病患者的研究,發現MAU陽性患者心血管疾病的發病率較高、發病時間較早、且病變程度較嚴重。流行病調查研究表明,心血管疾病的發生率、死亡率與MAU增高相關。美國學者的一個研究觀察了 194 例心血管疾病患者和 189 例健康人,比較了二者的 MAU 的變化。健康人 MAU 以 Urinary Albumin Excretion(UAE):0-30 mg/24h為標準,患者MAU為30-300mg/24h。對年齡、性別、心血管疾病的發生率進行配對研究,證實健康人與患者之間有明顯差異。另外,其他危險因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內皮生長因子(VAGF)、血糖、體重等均與心血管疾病的發生率有明顯的相關性[7]。另一個大規模的回顧性調查評價了1990—2002年心血管事件的相關危險因素表明,MAU陽性者心血管事件的死亡明顯增高,尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。MAU陽性患者的心血管事件死亡率比MAU陰性患者高2-8倍。

   這個結果證實MAU不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關,與心血管事件的死亡率也有良好的相關性。因此認為,臨床上對MAU陽性者,應給予足夠的重視,加強對原發病的治療。最近一些學者認為MAU在預測心血管疾病的危險因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、 C-反應蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標具有同樣重要的臨床意義。

 4 .MAU與腎病

  蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀,微量白蛋白的檢測對于判斷疾病程度及預后有更大的臨床參考價值。由于腎病的主要癥狀有大量蛋白尿,因此微量白蛋白的檢出率非常高。我們在以前的工作中觀察了 107 例原發性腎病患者MAU的變化。

    與健康人比較發現原發性腎病患者的MAU明顯高于健康人,其MAU平均值為 254mg/ml,MAU的陽性率為96.26%。而尿常規檢測蛋白陽性率僅為 44%[8]。表明MAU的檢測,較尿常規檢測更為敏感。Shihabi等也曾報告MAU檢測對一些腎病功能失調的病癥是一個較尿常規 或尿總蛋白 檢查更為敏感的指標[9]。特別是在慢性腎功能損傷性疾病,如糖尿病性腎病、高血壓、系統性紅斑狼瘡等疾病過程中,MAU檢測對提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此推薦MAU與尿常規作為相關疾病的常規檢查項目。

 三、 MAU 檢測與臨床應用

  早在80年代后期學者就已經提出MAU陽性是血管廣泛損傷的標志[10],近年有更多的研究結果支持了這一假說。MAU不僅是糖尿病并發癥早期診斷的指標,而且對高血壓和心血管疾病的進展、預測、治療效果評價等也具有重要參考價值。我們分別觀察了糖尿病、高血壓、腎病、心血管疾病患者MAU變化,評價了MAU在臨床診斷及治療中的意義。糖尿病患者668例,MAU陽性率為 44.4% ;高血壓患者 108 例,MAU陽性率為22.5% ;心血管疾病551例,MAU陽性率為47.37%。結果顯示MAU不僅是糖尿病合并腎病的早期診斷指標,對提示心血管疾病、高血壓病的血管損傷也具有重要參考價值。


  綜上所述,MAU是檢測血管損傷的重要指標,是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標,對判斷疾病發生、發展、預后有重要的參考價值。在過去的研究中臨床上重視糖尿病患者 MAU 的變化,但是近年的研究發現MAU對分析血管相關疾病的進展具有十分重要的意義。因此大大擴大MAU檢查的應用范圍,已經作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規檢查項目。

   通過這一檢查可以發現潛在病變,為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實驗室指標。
 
 

 

 

  

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