全程導醫網 健康焦點中科院上海生命科學研究院生化與細胞科學研究所宋保亮、李伯良兩個研究組通力合作,揭示了一個泛素連接酶gp78的分子機制,提示gp78基因可作為治療肥胖癥、糖尿病等代謝疾病的新靶點。該研究相關論文于8月3日在線發表于國際權威學術刊物《細胞代謝》雜志上。
據介紹,人體膽固醇等脂質小分子具有重要的生物學功能,過量的膽固醇會引起動脈粥樣硬化,進而導致冠心病和腦中風等一系列嚴重的疾病。因此,體內脂質水平必須受到嚴密而精準的調控。在調控過程中,gp78基因是一個泛素連接酶,能將一種名為泛素分子的小蛋白連接到目的蛋白質,并使其被降解。
為探究gp78的生理功能,宋保亮與李伯良兩個研究組的科研人員在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因,gp78基因缺失的小鼠變得消瘦,脂肪含量減少,能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導的肥胖,同時也增強了胰島素的敏感性。實驗表明,抑制gp78的活性,既能減少膽固醇與脂肪酸等脂質的合成,又可促進大量葡萄糖和脂肪酸等營養物質的消耗。這一發現為肥胖癥、糖尿病等代謝疾病治療提供了新途徑。
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