全程導醫網 徐州就醫信息:肝癌究竟是怎樣一種疾病?為什么稱它為“寂靜的兇手”?今天,徐醫附院感染性疾病專家季芳對肝癌進行詳細介紹。
在大眾理解中,肝癌是一個廣義的概念,包括發生在肝臟的所有惡性腫瘤。但在醫學上,肝癌僅指原發于肝臟的惡性腫瘤,包括肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)、肝內膽管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和 HCC-ICC 混合型 3 種不同病理學類型,其中85%~90%為肝細胞癌。
WHO 癌癥2020年度報告中,肝癌發病率在所有腫瘤中排名第六。
而在癌癥死亡率排名中,肝癌排名第三。
在中國,肝癌為發病率排名第四,死亡率排名第二的腫瘤[1]。東亞的肝癌發病率在全世界范圍最高。在中國和非洲,肝癌人群的中位年齡更年輕,但日本相反發病中位年齡較大,為70-75,男女比例2-2.5:1。1990年至2015年,中國的肝癌發病率下降了20%[2]。
為什么肝癌死亡率的排名會高于發病率的排名?其中很重要的原因之一就是肝癌是一個“寂靜的兇手”。肝癌在發病早期幾乎沒有任何癥狀,很多患者在來院就診時以處于晚期階段。
中國目前仍為慢性乙型肝炎高流行區,慢性乙型肝炎為引起肝癌最主要的原因。在歐美國家,丙型肝炎已成為最主要的引發肝癌的原因。正因為這個原因,歐美國家肝癌發生率上升了75%。在病毒性肝炎逐步得到控制后,非酒精性脂肪性肝病正成為更主要的致癌原因,代謝綜合征增加肝癌的發生率。當然酒精、黃曲霉及各種血管、遺傳代謝性肝病也是肝癌的誘發因素 。
肝癌是不是不治之癥?
這么強大的敵人我們怎么能打敗?
部分慢性肝病患者會有持續的肝炎癥、肝纖維化和肝細胞異常再生。而這些異常可能會導致肝硬化發生,并且可能引起遺傳和表觀遺傳上改變而形成發育不良結節,這是真正的癌前病變。而同時其他的分子改變使發育不良的細胞具有增殖、侵襲和生存的優勢,并完成向全面肝細胞癌的轉變。肝細胞癌也可發生在有慢性肝病但沒有肝硬化或明顯炎癥的患者[3]。所以,在癌前病變出現前,截斷肝細胞損傷和異常再生的進程,是阻止肝癌發生最好的方法。
首先,預防是最主要的手段。中國肝癌發生率的降低與乙型肝炎疫苗作為計劃免疫廣泛接種密切相關。接種乙肝疫苗是預防 HBV 感染最經濟有效的方法。建議[4]:
1.所有新生兒應按0、1、6 程序接種3劑乙肝疫苗,未完成全程接種的兒童應及早補種乙肝疫苗。
2.對于母親為HBsAg 陽性的新生兒,應在出生后24h內盡早(最好在出生后12h內)接種乙肝疫苗,同時在不同部位注射HBIG,劑量應≥100IU,在1個月和6個月時分別接種第2和第3針乙肝疫苗。在接種第3劑乙肝疫苗1~2個月后進行HBsAg和抗HBs檢測,若發現HBsAg陰性、抗HBs<10mIU/ml,再接種3劑乙肝疫苗。
3.對高病毒血癥孕婦,應選擇母嬰阻斷治療。
4.高危人群需接種乙肝疫苗:醫務人員、經常接觸血液人員、托幼機構工 作人員、接受器官移植患者、經常接受輸血或血液制品者、免疫功能低下者、易受外傷者、HBsAg陽性者的家庭成員、男男同性性行為、有多個性伴侶者和靜脈內注射毒品者等。
其次,抗病毒治療是降低肝癌發生率的有效手段。針對慢性乙型肝炎治療的目標是最大限度地長期抑制HBV復制,減輕肝細胞炎性壞死及纖維化,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC發生和其 他并發癥的發生;針對慢性丙肝抗病毒治療的目標是清除HCV,獲得治愈,清除或減輕HCV相關肝損害,阻止進展為肝硬化、失代償肝硬化、肝衰竭或肝癌[5]。隨著抗病毒藥物的發展,目前抗病毒治療人群范圍擴大。
另外,控制與肝癌發生相關的環境因素和行為危險因素,包括避免糧食黃曲霉污染,控制吸煙、飲酒、肥胖及糖尿病。
第三,由于早期肝癌無明顯的癥狀,對肝癌高危人群監測篩查尤為重要。在我國,肝癌高危人群主要包括:具有乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)和(或)丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染、過度飲酒、非酒精性脂肪性肝炎、長期食用被黃曲霉毒素污染的食物、各種其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群,尤其是年齡>40 歲的男性風險更大。借助于肝臟超聲檢查和血清甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)進行肝癌早期篩查,建議高危人群至少每隔6個月進行1次檢查。
最后,肝癌的治療前進行細致分期評估是重要的,目前肝癌的分期基于巴塞羅那肝癌積分系統the Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) algorithm與體力活動狀態(performance status,PS)評分[3]。治療方法包括手術切除、消融、肝移植、化學栓塞、系統治療及支持治療。從下圖我們不難看出肝癌分期及治療方法決定患者預后。
在目前眾多治療方案的情況下,肝癌早就不能稱之為不治之癥了。極早期及早期的肝癌甚至可以達到完全治愈。但對于晚期及終末期的肝癌患者整體治療效果仍不佳。目前系統治療的基礎上以免疫為基礎的治療方案開始展現其在肝癌治療中的作用。其實,近10年肝癌的治療尤其是晚期肝癌的治療得到了飛速發展,在未來免疫治療與系統治療藥物研究的飛速進展為我們帶來徹底擊敗肝癌這個強大敵人的可能性。
對于肝臟這個“沉默而重要的器官”,必須用細致科學的方法來呵護。面對肝病,既要重視又不必恐慌,肝病科醫生的專業知識將為所有患者撐起堅強的后盾。
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